Матвей Исаакович с детства увлекался музыкой и посвятил ей всю жизнь. Он написал более 200 произведений, которые до сих пор находят отклик в сердцах слушателей. В своих первых произведениях Блантер тяготел к стилю легкой танцевальной музыки. Семнадцатилетний композитор писал танго, чарльстоны и песенки-фокстроты. В 1923 году написал известный фокстрот «Джон Грей». Поскольку сочинительство «легкой» музыки, на манер западной, тогда не приветствовалось, с молодым человеком провели разъяснительную работу и направили в Магнитогорск. В 1930-х годах его стиль меняется и приближается к соцреализму.

Всемирное признание композитору принесла «Катюша». Автором текста является Михаил Исаковский, у которого в черновиках было всего 8 строчек, когда они познакомились. Блантеру наброски понравились, и он написал к ним музыку, после чего вместе с поэтом доработал композицию. Она впервые зазвучала еще в 1938 году, но обрела популярность только во время Великой Отечественной войны.

Военной тематике посвящено множество творений Матвея Исааковича. В сотрудничестве с М. Исаковским композитор создал такие произведения, как «До свиданья, города и хаты», «В лесу прифронтовом», «Огонёк», которые воспевали храбрость солдат и вдохновляли народ.

Не менее запоминающимися стали композиции, написанные на стихи Константина Симонова. В 1942 году музыкант получил в подарок сборник стихов поэта и почти сразу придумал мелодию для произведения «Жди меня». После того как Симонов задумал поставить одноименную пьесу, они вместе сочинили песню «Как служил солдат», которую из-за звучания многие считают народной.

После войны Матвей Исаакович продолжил сотрудничать с выдающимися авторами и писать произведения для театров. Список его творений пополнили «В городском саду», «Грустные ивы», «Черноглазая казачка», «Надежды маленький оркестр» и многие другие.